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张文宏教授:对抗新冠病毒,最有效的药物是人的免疫力

      SARS-CoV-2是21世纪以来,继2003年SARS病毒(严重急性呼吸综合征病毒)和2012年MERS病毒(中东呼吸综合征病毒)后又一种冠状病毒家族降临到人类世界,在全国出现了较强的传染性及致病性,并给人类健康安全带来了一定威胁,由于这次疫情的严重性,世卫组织于2020年1月30日宣布其为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)。


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      上海华山医院感染科主任张文宏教授在接受新京报采访时表示,“有效的药物是人的免疫力。我们医生现在在做的,除了隔离病毒,就是帮助病人挺过这两个礼拜,挺过之后病人自身的抗体就起来了。”


      而张文宏教授口中需要病患熬过去的、关键性的两个礼拜,其实就是等关键性的T细胞和B细胞被激活、并造出针对性武器(抗体)的过程。


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       免疫力,即人类通过免疫系统抵抗疾病的能力,人体抵御外来物(如病毒/细菌/真菌)的入侵、维持体内环境稳定,全靠这套大型防御系统。从目前的病例情况和研发进度来看,新冠肺炎尚未有特效药,因此我们想清除已进入体内的病毒,只能依靠自身免疫系统。


        但免疫系统的工作机制是分不同层级的,且新冠病毒是我们此前生活完全没遇到过的“生面孔”,要战胜它需要花的时间就更长。


01

人体抗病毒:免疫系统的三道防线


       第一层类似于最前线拿着盾牌和长矛的士兵。主要由皮肤和粘膜组成,可以阻挡异物入侵体内,是最简单粗暴的防护墙。这也是为什么,有不少传染病我们不会因为日常交往而被感染,只有在性行为、使用注射器、分娩等过程才有可能发生。


      第二层是持有精锐武器、骁勇善战的将士,主要由非特异性免疫细胞组成。当病原体突破第一道屏障进入人体内时,这些细胞会发现出现了异端,如杀菌物质(如溶菌酶)负责杀死细菌,巨噬细胞负责吃掉已经被感染的宿主细胞。


      第三道防线属于“特异性免疫”,如同特种兵,手持无数专门用于对抗某一种病原体的武器,能针对性地快速歼灭病原体。这里的终极武器就是“抗体”,就像锁和钥匙、剧毒和解药一样,每种抗体只能用于消灭对应的病原体。


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02

国家卫生健康委:建立健康免疫的十分重要

       

        国家卫生健康委疾控中心副局长表示:建立了自己的健康系统十分重要! 新冠病毒SARS-CoV-2感染的早期,由于感染的病毒数目不多,破坏的呼吸道细胞数量有限,人体出现的临床症状并不明显。然而,新冠病毒繁殖力太强,或者是这种病毒感染早期,能够防碍预警信号的发出,侵入的新冠病毒无限制扩增,不断侵入和破坏新的细胞,引起发热,咳嗽和其他乏力,腹泻等症状,并向人群传播。


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      此时人体免疫系统中自然杀伤细胞感受病变环境中不断增强的干扰素警示信号,开始活化,发动对已经被病毒感染细胞的溶解,限制新冠病毒扩增,这是人体免疫系统发挥早期(1-4天)抗病毒感染的另一重要举措,这就是先天免疫系统发挥作用。如果人体免疫系统较强,此时能够控制病毒的扩增,则为轻症患者,很快会自我修复,病毒核酸转阴,正如感染的儿童患者因先天免疫系统较强,发病症状没有成年人严重。


       如果此时病毒一时控制不了,即如果固有免疫不能够控制局面,获得性免疫必须启动。获得性免疫是由T细胞和B细胞所介导,则人体免疫系统中会出现一类被新冠病毒诱导出来的特异性的毒性T细胞,开始发挥作用,杀伤被新冠病毒感染的细胞,之后同时,人体免疫系统中B淋巴细胞被新冠病毒蛋白抗原诱导出来,并分泌特异性抗新冠病毒的抗体,继续中和清除病毒。病毒在被清除的同时,呼吸道和肺泡的上皮组织同时也遭受重创,因此出现肺炎,呼吸功能损害等症状。体内存活病毒量越多,损伤多,则成为重症患者。


      所以,同一种病毒的感染患者会出现不同疾病程度的表现,分轻症、普通、重症,这均与个人机体免疫状态有关,起决定作用的是免疫系统。


03

世界卫生组织:抗病毒无特效药,靠自身免疫力

        

        COVID-19轻症患者如果病毒感染较少,依靠自身免疫系统即可清除病毒,从而身体很快能够恢复;如果病毒量大,人体无法清除病毒,免疫系统过激,就会引起人体免疫系统的紊乱,产生“细胞因子风暴”,这是一招自杀式的攻击,能够损伤病毒,但也会留下一大堆连带伤害,最终导致不止是肺损伤还有多个器官产生衰竭,这就是为何有些轻症患者也会突然病情加重。目前也没有针对此病毒的特效药物(来自世卫组织:疫苗研制要18个月),病毒感染的恢复都是靠机体自身免疫力,医护人员奋战在一线也是在帮助我们免疫系统去争取时间恢复从而继续对抗。


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04

疾病防治与免疫系统

      免疫系统不仅在抵抗SARS-CoV-2起着重要作用,对于日常生活中遇到的流感、伤口愈合等发生也是密切相关。


     免疫系统中最重要的细胞T细胞能识别细胞内环境中的外来入侵者;直接杀死被病毒或者细菌感染的细胞;自然地消灭癌细胞;激活和帮助其他免疫细胞吞噬细菌、制造抗体;识别、杀灭侵入体内的全新病原和记住数十年前遇到过的病原,再次遇到时迅速识别、杀灭等。T淋巴细胞还负责异体器官移植排异、自身免疫病和一些过敏反应的免疫应答。


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05

病毒感染与免疫功能的关系

        T淋巴细胞是适应性免疫系统中最重要的免疫细胞,T细胞通过表面的T细胞受体TCR去识别疾病抗原,而TCR是在T细胞发育早期通过基因重组形式形成的,TCR序列具有高度多样性的特点。在人的一生中,不仅仅需要保证T细胞的生成的数量,也要保证“质量”。也就是说,只有当TCR序列储存的量足够多且不同时,才能使人体正常识别各种抗原。故使用TCR多样性和克隆性作为免疫系统的量化指标。


      Muoz-Fontela团队在2018年发表了一篇有关免疫系统TCR多样性与埃博拉病毒的研究论文。


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        研究揭示了TCR多样性越高,患者的存活率越高(Fig B)。同时,发现在病毒感染过程中,致死组早期TCR多样性低,随着时间变化,多样性有所增加,这表明致死组由于病毒负荷高,T细胞克隆性增殖减少,未能调动免疫系统应激;存活组早期TCR多样性高,随着时间的推移,出现克隆性增殖,免疫系统应激激活,看到TCR多样性减少,这表明病毒清除后回归免疫平衡(Fig C)。


       这是免疫系统与病毒之间的赛跑,也是免疫系统与自身所导致病症之间的赛跑。我们的T细胞和B细胞始终在等待激活,病毒终将被消灭,而医生们在做的,便是尽可能地延长患者生命时长,保证免疫系统的持续工作,以迎接抗体产生的那一天。


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